Direct werkende anticoagulantia: indicaties en contra-indicaties. Overzicht van fondsen

Anticoagulantia zijn een van de groepen geneesmiddelen die het bloedstollingssysteem beïnvloeden en de vorming van bloedstolsels in bloedvaten voorkomen. Afhankelijk van het werkingsmechanisme worden deze geneesmiddelen gewoonlijk verdeeld in 2 subgroepen: directe en indirecte anticoagulantia. Hieronder praten we over de eerste groep anticoagulantia - directe actie.

Bloedstollingssysteem: basisfysiologie

Bloedstolling is een combinatie van fysiologische en biochemische processen gericht op het stoppen van de bloeding die eerder is begonnen. Dit is een beschermende reactie van het lichaam, die massaal bloedverlies voorkomt.

Bloedstolling verloopt in 2 fasen:

  • primaire hemostase;
  • enzymatische coagulatie.

Primaire hemostase

Drie structuren zijn betrokken bij dit complexe fysiologische proces: de vaatwand, het centrale zenuwstelsel en de bloedplaatjes. Wanneer de bloedvatwand is beschadigd en het bloeden begint, worden de gladde spieren die zich daarin bevinden rond de perforatieplaats samengedrukt en de bloedvaten spasmen. De aard van deze gebeurtenis is reflex, dat wil zeggen, het gebeurt onvrijwillig, na een passend signaal van het zenuwstelsel.

De volgende stap is de adhesie (kleven) van bloedplaatjes aan de plaats van beschadiging van de vaatwand en aggregatie (binding) daartussen. Na 2-3 minuten stopt het bloeden, omdat de plaats van de verwonding verstopt is met een bloedstolsel. Deze trombus is echter nog steeds los en het bloedplasma in de plaats van de verwonding is nog steeds vloeibaar, dus onder bepaalde omstandigheden kan een bloeding zich ontwikkelen met een nieuwe kracht. De essentie van de volgende fase van primaire hemostase is dat bloedplaatjes een reeks metamorfosen ondergaan, waardoor er 3 stollingsfactoren worden vrijgegeven: hun interactie leidt tot het verschijnen van trombine en start een reeks chemische reacties - enzymatische stolling.

Enzymatische coagulatie

Wanneer sporen van trombine verschijnen in het gebied van schade aan de vaatwand, begint een cascade van reacties van interactie van weefselstollingsfactoren met bloedtriggers, een andere factor lijkt - tromboplastine, die een interactie aangaat met een speciale stof protrombine om actief trombine te vormen. Deze reactie vindt ook plaats met de deelname van calciumzouten. Thrombine interageert met fibrinogeen en er wordt fibrine gevormd, wat een onoplosbare stof is - de filamenten precipiteren.

Het volgende stadium is compressie of terugtrekking van een bloedstolsel, dat wordt bereikt door het samen te persen, samen te persen, wat resulteert in de scheiding van een transparant vloeibaar serum.
En de laatste fase is de ontbinding, of lysis, van een eerder gevormde trombus. Tijdens dit proces werken veel stoffen met elkaar in wisselwerking, en het resultaat is het verschijnen in het bloed van het enzym fibrinolysine, waarbij het fibrine-gloeidraad wordt vernietigd en omgezet in fibrinogeen.
Opgemerkt moet worden dat een deel van de stoffen die betrokken zijn bij de processen van coagulatie, wordt gevormd in de lever met de directe deelname van vitamine K: een tekort aan deze vitamine leidt tot verstoring van de processen van coagulatie.

Indicaties en contra-indicaties voor het gebruik van direct werkende anticoagulantia

Gebruik medicijnen van deze groep in de volgende situaties:

  • om de vorming van bloedstolsels te voorkomen of hun lokalisatie te beperken tijdens verschillende chirurgische ingrepen, in het bijzonder op het hart en de bloedvaten;
  • in geval van progressieve angina en bij acuut myocardiaal infarct;
  • met embolie en trombose van diepe aderen en perifere slagaders, hersenvaten, ogen, longslagaders;
  • met gedissemineerde intravasculaire coagulatie;
  • om bloedstolling in een aantal laboratoriumonderzoeken te voorkomen;
  • om een ​​verminderde bloedstolling te handhaven tijdens hemodialyse of cardiopulmonale bypass.

Elk van de direct werkende anticoagulantia heeft zijn eigen contra-indicaties voor gebruik, voornamelijk:

Het wordt aanbevolen om voorzichtig te zijn bij het voorschrijven van deze medicijnen aan patiënten met een uitgeputte patiënt, tijdens de zwangerschap, gedurende de eerste 3-8 dagen na de bevalling of operatie, in geval van hoge bloeddruk.

Classificatie van direct werkende anticoagulantia

Afhankelijk van de kenmerken van de structuur en het werkingsmechanisme, zijn geneesmiddelen van deze groep onderverdeeld in 3 subgroepen:

  • ongefractioneerde heparinepreparaten (heparine);
  • geneesmiddelen met heparine met laag molecuulgewicht (Nadroparin, Enoxaparin, Dalteparin en anderen);
  • heparinoïden (Sulodexide, Pentosan polysulfate);
  • directe trombineremmers - hirudine-geneesmiddelen.

Niet-gefractioneerde heparinepreparaten

De belangrijkste vertegenwoordiger van deze klasse geneesmiddelen is heparine zelf.
Het antithrombotische effect van dit medicijn ligt in het vermogen van zijn ketens om het belangrijkste bloedcoagulatie-enzym, trombine, te remmen. Heparine bindt aan co-enzym - antitrombine III, waardoor de laatste actiever aan een groep plasma-coagulatiefactoren bindt, waardoor hun activiteit vermindert. Met de introductie van heparine in een grote dosering remt het ook de omzetting van fibrinogeen in fibrine.

Naast het bovenstaande heeft deze stof nog een aantal andere effecten:

  • vertraagt ​​de aggregatie en adhesie van bloedplaatjes, leukocyten en rode bloedcellen;
  • vermindert de mate van vasculaire permeabiliteit;
  • verbetert de bloedcirculatie in aangrenzende schepen, collaterals;
  • vermindert spasmen van de vaatwand.

Heparine wordt geproduceerd in de vorm van een injectie-oplossing (1 ml van de oplossing bevat 5.000 U van het actieve ingrediënt), evenals in de vorm van gels en zalven, voor uitwendig gebruik.

Heparine wordt subcutaan, intramusculair en intraveneus toegediend.

Het medicijn werkt snel, maar helaas, relatief kort - met een enkele intraveneuze injectie begint het bijna onmiddellijk te werken en duurt het effect 4-5 uur. Wanneer het in de spier wordt ingebracht, ontwikkelt het effect zich na een half uur en duurt het tot 6 uur, met subcutane, respectievelijk 45-60 minuten en maximaal 8 uur.

Heparine wordt vaak niet alleen voorgeschreven, maar in combinatie met fibrinolytica en antibloedplaatjesmiddelen.
Doseringen zijn individueel en afhankelijk van de aard en de ernst van de ziekte, evenals van de klinische manifestaties en laboratoriumparameters.

De werking van heparine moet worden gemonitord door de APTT-geactiveerde partiële tromboplastinetijd te bepalen - ten minste één keer om de twee dagen tijdens de eerste behandelingsweek, en dan minder vaak - eenmaal per drie dagen.

Aangezien de ontwikkeling van het hemorragische syndroom mogelijk is tegen de achtergrond van de introductie van dit medicijn, dient het alleen in de ziekenhuisomgeving te worden toegediend onder constant toezicht van medisch personeel.
Naast hemorragieën kan heparine de ontwikkeling van alopecia, trombocytopenie, hyperaldosteronisme, hyperkaliëmie en osteoporose veroorzaken.

Heparinepreparaten voor lokaal gebruik zijn Lioton, Linoven, Thrombophob en anderen. Ze worden gebruikt voor profylaxe, evenals bij de complexe behandeling van chronische veneuze insufficiëntie: ze voorkomen de vorming van bloedstolsels in de vena saphena van de onderste ledematen en verminderen ook de zwelling van de ledematen, elimineren de ernst ervan en verminderen de ernst van de pijn.

Laagmoleculaire preparaten van heparine

Dit is een nieuwe generatie medicijnen met de eigenschappen van heparine, maar met een aantal gunstige eigenschappen. Door factor Xa te inactiveren, is de kans groter dat ze het risico op bloedstolsels verminderen, terwijl hun anticoagulantia activiteit minder uitgesproken is, wat betekent dat er minder kans is op bloeding. Bovendien worden heparines met een laag molecuulgewicht beter geabsorbeerd en gaan langer mee, dat wil zeggen dat, om het effect te bereiken, een kleinere dosis van het geneesmiddel nodig is en er een kleiner aantal injecties nodig is. Bovendien veroorzaken ze osteoporose en trombocytopenie alleen in uitzonderlijke gevallen, uiterst zelden.

De belangrijkste vertegenwoordigers van heparines met laag molecuulgewicht zijn Dalteparine, Enoxaparin, Nadroparin, Bemiparin. Overweeg elk van hen in meer detail.

Dalteparin (Fragmin)

Bloedstolling vertraagt ​​enigszins. Onderdrukt aggregatie, praktisch heeft geen invloed op de hechting. Bovendien heeft het tot op zekere hoogte immunosuppressieve en ontstekingsremmende eigenschappen.
Verkrijgbaar in de vorm van een oplossing voor injectie.

Het medicijn wordt geïnjecteerd in een ader of subcutaan. Intramusculaire injectie is verboden. Gedoseerd volgens het schema, afhankelijk van de ziekte en de ernst van de patiënt. Het gebruik van dalteparine kan resulteren in een verlaging van het aantal bloedplaatjes in het bloed, de ontwikkeling van bloedingen, evenals lokale en algemene allergische reacties.
Contra-indicaties zijn vergelijkbaar met die van andere geneesmiddelen uit de groep van direct werkende anticoagulantia (hierboven vermeld).

Enoxaparine (Clexane, Novoparin, Flenox)

Snel en volledig geabsorbeerd in het bloed na subcutane toediening. De maximale concentratie wordt binnen 3-5 uur genoteerd. De halfwaardetijd is gelijk aan meer dan 2 dagen. Uitgescheiden in de urine.

Verkrijgbaar in de vorm van een oplossing voor injectie. Het wordt in de regel subcutaan ingespoten in het gebied van de buikwand. De toegediende dosis is afhankelijk van de ziekte.
Bijwerkingen zijn standaard.
Gebruik dit medicijn niet bij patiënten die vatbaar zijn voor bronchospasmen.

Nadroparin (Fraxiparin)

Naast directe anticoagulante werking heeft het ook immunosuppressieve en ontstekingsremmende eigenschappen. Bovendien vermindert het het niveau van β-lipoproteïnen en cholesterol in het bloed.
Na subcutane toediening wordt het vrijwel volledig geabsorbeerd, de maximale concentratie van het geneesmiddel in het bloed wordt na 4-6 uur genoteerd, de halfwaardetijd is 3,5 uur bij de primaire en 8-10 uur bij herhaalde toediening van nadroparin.

In de regel wordt het subcutaan in de buikvezel geïnjecteerd. De frequentie van toediening is 1-2 keer per dag. In sommige gevallen wordt de intraveneuze toedieningsweg gebruikt, onder controle van bloedstollingsparameters.
Dosering voorgeschreven, afhankelijk van de pathologie.
Bijwerkingen en contra-indicaties zijn vergelijkbaar met die van andere geneesmiddelen in deze groep.

Bemiparin (Cybor)

Het heeft een uitgesproken anticoagulerend en matig hemorrhagisch effect.

Na subcutane toediening wordt het medicijn snel en volledig in het bloed opgenomen, waar de maximale concentratie na 2-3 uur wordt genoteerd. De halfwaardetijd van het geneesmiddel is 5-6 uur. Met betrekking tot de fokmethode van vandaag is er geen informatie.

Vormloslating - oplossing voor injectie. De toedieningsroute is subcutaan.
Doseringen en duur van de therapie zijn afhankelijk van de ernst van de ziekte.
Bijwerkingen en contra-indicaties staan ​​hierboven vermeld.

Het wordt niet aanbevolen om het medicijn tegelijkertijd te gebruiken met andere anticoagulantia, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, systemische glucocorticoïden en dextran: al deze geneesmiddelen versterken het effect van bemiparine, wat bloedingen kan veroorzaken.

heparinoiden

Dit is een groep mucopolysacchariden van semisynthetische oorsprong, die de eigenschappen van heparine bezitten.
Geneesmiddelen van deze klasse werken uitsluitend op factor Xa, ongeacht angiotensine III. Ze hebben een anticoagulans, fibrinolytisch en lipidenverlagend effect.

In de regel worden ze gebruikt voor de behandeling van patiënten met angiopathieën veroorzaakt door verhoogde bloedglucosespiegels: in het geval van diabetes mellitus. Bovendien worden ze gebruikt om trombose te voorkomen tijdens hemodialyse en tijdens operaties. Ze worden ook gebruikt bij acute, subacute en chronische ziekten van atherosclerotische, trombotische en trombo-embolische aard. Het anti-angineuze effect van de behandeling van patiënten met angina versterken (dat wil zeggen, de ernst van pijn verminderen). De belangrijkste vertegenwoordigers van deze groep geneesmiddelen zijn sulodexine en pentosaan polysulfaat.

Sulodexin (Wessel Due F)

Verkrijgbaar in de vorm van capsules en oplossing voor injectie. Het wordt aanbevolen om gedurende 2-3 weken intramusculair te worden toegediend en daarna gedurende nog eens 30-40 dagen oraal in te nemen. De loop van de behandeling is 2 keer per jaar en vaker.
Tijdens het gebruik van het medicijn zijn misselijkheid, braken, pijn in de maag, hematomen op de injectieplaats en allergische reacties mogelijk.
Contra-indicaties komen vaak voor bij heparinegeneesmiddelen.

Pentosan Polysulfate

Vormafgifte - omhulde tabletten en oplossing voor injectie.
De wijze van toediening en dosering variëren afhankelijk van de kenmerken van de ziekte.
Wanneer ingestie wordt geabsorbeerd in kleine hoeveelheden: de biologische beschikbaarheid is slechts 10%, in het geval van subcutane of intramusculaire toediening heeft de biologische beschikbaarheid de neiging 100% te zijn. De maximale concentratie in het bloed wordt genoteerd 1-2 uur na inname, de halfwaardetijd is gelijk aan dagen of meer.
De rest van het geneesmiddel is vergelijkbaar met andere geneesmiddelen uit de anticoagulantia-groep.

Hirudin-preparaten

De substantie die wordt uitgescheiden door de bloedzuigerspierstelselklieren - hirudine - is vergelijkbaar met heparinegeneesmiddelen en heeft antithrombotische eigenschappen. Het werkingsmechanisme is om rechtstreeks aan trombine te binden en het onomkeerbaar te remmen. Het heeft een gedeeltelijk effect op andere bloedstollingsfactoren.

Nog niet zo lang geleden werden preparaten op basis van hirudine - Piyavit, Revask, Girolog, Argatroban ontwikkeld, maar ze werden niet op grote schaal gebruikt, daarom is er nog geen klinische ervaring opgedaan in hun gebruik.

We zouden graag afzonderlijk willen zeggen over twee relatief nieuwe geneesmiddelen met anticoagulantwerking - dit is fondaparinux en rivaroxaban.

Fondaparinux (Arixtra)

Dit medicijn heeft een antitrombotisch effect door factor Xa selectief te remmen. Eenmaal in het lichaam bindt fondaparinux aan antitrombine III en verbetert het de neutralisatie van factor Xa met enkele honderden keren. Als een resultaat wordt het coagulatieproces onderbroken, trombine wordt niet gevormd, daarom kunnen bloedstolsels niet worden gevormd.

Snel en volledig geabsorbeerd na subcutane toediening. Na een enkele injectie van het geneesmiddel wordt de maximale concentratie in het bloed na 2,5 uur genoteerd. In het bloed bindt het aan antitrombine II, dat het effect bepaalt.

Uitscheiden voornamelijk met urine, onveranderd. De halfwaardetijd is van 17 tot 21 uur, afhankelijk van de leeftijd van de patiënt.

Verkrijgbaar in de vorm van een oplossing voor injectie.

De toedieningsroute is subcutaan of intraveneus. Intramusculair is niet van toepassing.

De dosering van het medicijn hangt af van het type pathologie.

Patiënten met een verminderde nierfunctie vereisen aanpassing van de dosering van Arikstry afhankelijk van de creatinineklaring.

Patiënten met een uitgesproken daling van de leverfunctie, het medicijn wordt zeer zorgvuldig gebruikt.
Het mag niet tegelijkertijd worden gebruikt met geneesmiddelen die het risico op bloedingen vergroten.

Rivaroxaban (Xarelto)

Dit medicijn heeft een hoge selectiviteit van werking tegen factor Xa, die zijn activiteit remt. Het wordt gekenmerkt door een hoge biologische beschikbaarheid (80-100%) indien oraal in te nemen (dat wil zeggen, het wordt goed door het maagdarmkanaal geabsorbeerd als het oraal wordt ingenomen).

De maximale concentratie van rivaroxaban in het bloed wordt binnen 2-4 uur genoteerd na een enkele inname.

Uitscheiden van het lichaam in de helft met urine, half met fecale massa's. De halfwaardetijd is van 5-9 tot 11-13 uur, afhankelijk van de leeftijd van de patiënt.

Vormrelease - pillen.
Wordt ingenomen, ongeacht de maaltijd. Zoals met andere direct effect anticoagulantia, varieert de dosering van het medicijn afhankelijk van het type ziekte en de ernst ervan.

Het gebruik van rivaroxaban wordt niet aanbevolen voor patiënten die worden behandeld met bepaalde antischimmelmiddelen of HIV-geneesmiddelen, omdat ze de concentratie Xarelto in het bloed kunnen verhogen, wat kan leiden tot bloeding.

Patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis hebben dosisaanpassing van rivaroxaban nodig.
Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de behandelingsperiode met dit medicijn betrouwbaar worden beschermd tegen zwangerschap.

Zoals u kunt zien, biedt de moderne farmacologische industrie een aanzienlijke keuze aan direct werkende anticoagulantia. In geen geval kunt u natuurlijk niet zelfmedicijnen gebruiken, alle geneesmiddelen, hun dosering en duur van het gebruik worden alleen bepaald door de arts, op basis van de ernst van de ziekte, de leeftijd van de patiënt en andere belangrijke factoren.

Welke arts moet contact opnemen

Directe anticoagulantia worden voorgeschreven door een cardioloog, fleboloog, angioloog of vaatchirurg, evenals een specialist in hemodialyse (nefroloog) en een hematoloog.

Anticoagulantia: essentiële medicijnen

Complicaties veroorzaakt door trombose van bloedvaten - de belangrijkste doodsoorzaak bij hart- en vaatziekten. Daarom wordt in de moderne cardiologie groot belang gehecht aan het voorkomen van de ontwikkeling van trombose en embolie (occlusie) van bloedvaten. Bloedstolling in zijn eenvoudigste vorm kan worden weergegeven als de interactie van twee systemen: bloedplaatjes (cellen die verantwoordelijk zijn voor de vorming van een bloedstolsel) en eiwitten die zijn opgelost in de bloedplasma-coagulatiefactoren onder de werking waarvan fibrine wordt gevormd. De resulterende trombus bestaat uit een conglomeraat van bloedplaatjes die zijn verward in fibrinedraden.

Er worden twee groepen geneesmiddelen gebruikt om de vorming van bloedstolsels te voorkomen: bloedplaatjesaggregatieremmers en anticoagulantia. Antiplatelet-middelen remmen de vorming van trombocytenstolsels. Anticoagulantia blokkeren enzymatische reacties die leiden tot de vorming van fibrine.

In ons artikel zullen we de belangrijkste groepen van anticoagulantia, indicaties en contra-indicaties voor het gebruik ervan, bijwerkingen.

classificatie

Afhankelijk van het punt van toepassing, worden anticoagulantia van directe en indirecte werking onderscheiden. Directe anticoagulantia remmen de synthese van trombine, remmen de vorming van fibrine uit fibrinogeen in het bloed. Indirecte anticoagulantia remmen de vorming van bloedstollingsfactoren in de lever.

Directe coagulanten: heparine en zijn derivaten, directe remmers van trombine, evenals selectieve remmers van factor Xa (een van de bloedstollingsfactoren). Indirecte anticoagulantia omvatten vitamine K-antagonisten.

  1. Vitamine K-antagonisten:
    • Fenindion (feniline);
    • Warfarin (warfarex);
    • Acenocoumarol (syncumar).
  2. Heparine en zijn derivaten:
    • heparine;
    • Antitrombine III;
    • Dalteparin (fragmin);
    • Enoxaparine (anfibra, hemapaksan, clexane, enixum);
    • Nadroparin (fraxiparin);
    • Parnaparin (Fluxum);
    • Sulodexide (Angioflux, Wessel Due f);
    • Bemiparin (Cybor).
  3. Directe trombineremmers:
    • Bivalirudine (angiox);
    • Dabigatran etexilate (Pradax).
  4. Selectieve remmers van factor Xa:
    • Apixaban (Eliquis);
    • Fondaparinux (arixtra);
    • Rivaroxaban (xarelto).

Vitamine K-antagonisten

Indirecte anticoagulantia zijn de basis voor de preventie van trombotische complicaties. Hun tabletvorm kan langdurig op een poliklinische basis worden ingenomen. Het is bewezen dat het gebruik van indirecte anticoagulantia de incidentie van trombo-embolische complicaties (hartaanval, beroerte) bij atriale fibrillatie en de aanwezigheid van een kunstmatige hartklep vermindert.

Fenilin wordt momenteel niet gebruikt vanwege het hoge risico op bijwerkingen. Sincumar heeft een lange periode van actie en hoopt zich op in het lichaam, dus wordt het niet vaak gebruikt vanwege de moeilijkheid om de therapie te beheersen. Het meest voorkomende medicijn uit de groep van vitamine K-antagonisten is warfarine.

Warfarine verschilt van andere indirecte anticoagulantia door het vroege effect (10-12 uur na inname) en door het snel stoppen met ongewenste effecten bij lagere doses of het staken van het medicijn.

Het werkingsmechanisme is geassocieerd met het antagonisme van dit medicijn en vitamine K. Vitamine K is betrokken bij de synthese van bepaalde bloedstollingsfactoren. Onder invloed van warfarine is dit proces verstoord.

Warfarine wordt voorgeschreven om de vorming en groei van veneuze bloedstolsels te voorkomen. Het wordt gebruikt voor langdurige therapie voor atriale fibrillatie en in de aanwezigheid van een intracardiale trombus. In deze omstandigheden is het risico op hartaanvallen en beroertes geassocieerd met blokkering van bloedvaten met losgemaakte stolsels aanzienlijk toegenomen. Het gebruik van warfarine helpt deze ernstige complicaties te voorkomen. Dit medicijn wordt vaak gebruikt na een hartinfarct om een ​​re-coronaire catastrofe te voorkomen.

Na prothetische hartkleppen, is het innemen van warfarine noodzakelijk gedurende ten minste enkele jaren na de operatie. Het is het enige antistollingsmiddel dat wordt gebruikt om de vorming van bloedstolsels op kunstmatige hartkleppen te voorkomen. Voortdurend gebruik van dit geneesmiddel is noodzakelijk voor sommige trombofilie, in het bijzonder antifosfolipide-syndroom.

Warfarine wordt voorgeschreven voor gedilateerde en hypertrofische cardiomyopathieën. Deze ziekten gaan gepaard met expansie van de holtes van het hart en / of hypertrofie van de wanden, wat de voorwaarden creëert voor de vorming van intracardiale thrombi.

Bij behandeling met warfarine is het noodzakelijk om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren door de INR te controleren - de internationale genormaliseerde ratio. Deze indicator wordt geschat om de 4 - 8 weken van opname. Tegen de achtergrond van de behandeling moet de INR 2,0 - 3,0 zijn. Het handhaven van een normale waarde van deze indicator is erg belangrijk voor het voorkomen van bloedingen enerzijds en verhoogde bloedstolling anderzijds.

Sommige voedingsmiddelen en kruiden verhogen de effecten van warfarine en verhogen het risico op bloedingen. Dit zijn veenbessen, grapefruit, knoflook, gemberwortel, ananas, kurkuma en anderen. Verzwak het anticoagulerende effect van de medicijnsubstantie in de bladeren van kool, spruitjes, Chinese kool, bieten, peterselie, spinazie, sla. Patiënten die warfarine gebruiken, mogen niet weigeren van deze producten, maar moeten ze regelmatig in kleine hoeveelheden nemen om plotselinge schommelingen van het geneesmiddel in het bloed te voorkomen.

Bijwerkingen zijn onder andere bloedingen, bloedarmoede, lokale trombose, hematoom. De activiteit van het zenuwstelsel kan verstoord worden door de ontwikkeling van vermoeidheid, hoofdpijn, smaakstoornissen. Soms is er misselijkheid en braken, buikpijn, diarree, abnormale leverfunctie. In sommige gevallen wordt de huid aangetast, een paarse kleur van de tenen verschijnt, paresthesieën, vasculitis en kilte van de ledematen. Een allergische reactie kan zich ontwikkelen in de vorm van pruritus, urticaria, angio-oedeem.

Warfarine is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap. Het mag niet worden voorgeschreven voor aandoeningen geassocieerd met de dreiging van bloedingen (trauma, operatie, ulceratie van inwendige organen en huid). Gebruik het niet voor aneurysma's, pericarditis, infectieuze endocarditis, ernstige hypertensie. Een contra-indicatie is de onmogelijkheid van adequate laboratoriumcontrole vanwege de ontoegankelijkheid van het laboratorium of de persoonlijkheidskenmerken van de patiënt (alcoholisme, gebrek aan organisatie, seniele psychose, enz.).

heparine

Een van de belangrijkste factoren die bloedstolling voorkomen, is antitrombine III. Niet-gefractioneerde heparine bindt zich eraan in het bloed en verhoogt de activiteit van zijn moleculen verschillende keren. Dientengevolge worden reacties gericht op de vorming van bloedstolsels in de bloedvaten onderdrukt.

Heparine wordt al meer dan 30 jaar gebruikt. Eerder werd het subcutaan toegediend. Nu wordt aangenomen dat ongefractioneerde heparine intraveneus moet worden toegediend, wat de controle over de veiligheid en werkzaamheid van therapie vergemakkelijkt. Voor subcutane toediening worden heparines met laag molecuulgewicht aanbevolen, die we hieronder zullen bespreken.

Heparine wordt het meest gebruikt om trombo-embolische complicaties bij acuut myocardinfarct te voorkomen, inclusief tijdens trombolyse.

Laboratoriumcontrole omvat het bepalen van de geactiveerde partiële tromboplastine stollingstijd. Tegen de achtergrond van heparinebehandeling na 24-72 uur, zou het 1,5-2 keer meer moeten zijn dan het eerste. Het is ook noodzakelijk om het aantal bloedplaatjes in het bloed te regelen om de ontwikkeling van trombocytopenie niet te missen. Typisch, heparinebehandeling duurt 3 tot 5 dagen met een geleidelijke vermindering van de dosis en verdere annulering.

Heparine kan hemorragisch syndroom (bloeding) en trombocytopenie veroorzaken (een daling van het aantal bloedplaatjes in het bloed). Bij langdurig gebruik ervan in grote doses is de kans groot dat zich alopecia (alopecia), osteoporose en hypoaldosteronisme ontwikkelen. In sommige gevallen komen allergische reacties voor, evenals een verhoging van het niveau van alanine-aminotransferase in het bloed.

Heparine is gecontraïndiceerd bij hemorragisch syndroom en trombocytopenie, maagzweren en darmzweren, bloeding van de urinewegen, pericarditis en acuut hartaneurysma.

Heparines met laag molecuulgewicht

Dalteparine, enoxaparine, nadroparine, parnaparine, sulodexide, bemiparine worden verkregen uit ongefractioneerde heparine. Ze verschillen van de laatste door een kleinere molecuulgrootte. Dit verhoogt de veiligheid van geneesmiddelen. De actie wordt langer en meer voorspelbaar, dus het gebruik van heparines met laag moleculair gewicht vereist geen laboratoriumcontrole. Het kan worden uitgevoerd met behulp van vaste doses - spuiten.

Het voordeel van heparines met laag molecuulgewicht is de effectiviteit ervan bij subcutane toediening. Bovendien hebben ze een significant lager risico op bijwerkingen. Daarom verplaatsen heparinederivaten op dit moment heparine uit de klinische praktijk.

Heparines met laag molecuulgewicht worden gebruikt om trombo-embolische complicaties tijdens operaties en diepe veneuze trombose te voorkomen. Ze worden gebruikt bij patiënten die op bed rusten en een hoog risico op dergelijke complicaties hebben. Bovendien worden deze geneesmiddelen op grote schaal voorgeschreven voor onstabiele angina en myocardinfarct.

De contra-indicaties en bijwerkingen van deze groep zijn dezelfde als die van heparine. De ernst en frequentie van bijwerkingen is echter veel minder.

Directe trombineremmers

Directe trombineremmers, zoals de naam aangeeft, inhiberen trombine rechtstreeks. Tegelijkertijd remmen ze de bloedplaatjesactiviteit. Het gebruik van deze geneesmiddelen vereist geen laboratoriummonitoring.

Bivalirudine wordt intraveneus toegediend bij een acuut myocard infarct om trombo-embolische complicaties te voorkomen. In Rusland is dit medicijn nog niet gebruikt.

Dabigatran (pradaksa) is een getabletteerd middel om het risico op trombose te verminderen. In tegenstelling tot warfarine heeft het geen interactie met voedsel. Onderzoek naar dit medicijn is aan de gang, met een constante vorm van atriale fibrillatie. Het medicijn is goedgekeurd voor gebruik in Rusland.

Selectieve remmers van factor Xa

Fondaparinux bindt aan antitrombine III. Een dergelijk complex inactiveert de X-factor intensief, waardoor de intensiteit van trombusvorming wordt verminderd. Hij wordt subcutaan aangesteld bij acuut coronair syndroom en veneuze trombose, waaronder longembolie. Het medicijn veroorzaakt geen trombocytopenie en leidt niet tot osteoporose. Laboratoriumcontrole van de beveiliging is niet vereist.

Fondaparinux en bivalirudine zijn met name geïndiceerd bij patiënten met een verhoogd risico op bloedingen. Door de frequentie van bloedstolsels in deze groep patiënten te verminderen, verbeteren deze geneesmiddelen de prognose van de ziekte aanzienlijk.

Fondaparinux wordt aanbevolen voor gebruik bij acuut myocardiaal infarct. Het kan niet alleen met angioplastiek worden gebruikt, omdat het het risico op bloedstolsels in de katheters verhoogt.

Klinische proeven met remmers van factor Xa in de vorm van tabletten.

De meest voorkomende bijwerkingen zijn bloedarmoede, bloeding, buikpijn, hoofdpijn, pruritus, verhoogde transaminase-activiteit.

Contra-indicaties - actieve bloeding, ernstig nierfalen, intolerantie voor de componenten van het geneesmiddel en infectieuze endocarditis.

Indirecte anticoagulantia: classificatie, werkingsmechanisme, farmacokinetiek

classificatie

  • Indan-1-3-dion-derivaten [fenyndion (bijvoorbeeld fenyline)];
  • 4-hydroxy-coumarinederivaten (warfarine, acenocoumarol).

Werkingsmechanisme en farmacologische effecten

  • Een afname in de vorming van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren in de lever: protrombine (II), VII, IX en X-factoren, wat leidt tot een verlaging van het trombinegehalte, het belangrijkste enzym voor bloedstolling.
  • Afname van de vorming van eiwitten van het anticoagulanssysteem: eiwit C en eiwit S. Tegelijkertijd wordt het niveau van het natuurlijke anticoagulerende eiwit C sneller verlaagd dan de vermindering in de vorming van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren. Dit effect is vooral uitgesproken wanneer hoge doses anticoagulantia worden gebruikt aan het begin van de behandeling (meer dan 10 mg warfarine of 8 mg acenocoumarol) en kan leiden tot de ontwikkeling van veneuze trombose. Titratie van de dosis NACG stelt u in staat om deze complicaties te vermijden.

farmacokinetiek

Waarschuwing!
Diagnose en behandeling worden alleen voorgeschreven door een arts met een fulltime consult.
Wetenschappelijk en medisch nieuws over de behandeling en preventie van ziekten bij volwassenen en kinderen.
Buitenlandse klinieken, ziekenhuizen en resorts - onderzoek en revalidatie in het buitenland.
Bij het gebruik van materialen van de site - de actieve link is vereist.

Anticoagulantia. Classificatie. Kenmerken en werkingsmechanisme van geneesmiddelen. Indicaties. Principes van dosering, toedieningsweg. Bijwerkingen Hulp maatregelen. Antagonisten anticoagulantia.

-geneesmiddelen die de vorming van fibrinefilamenten en trombose voorkomen, dragen bij tot het stoppen van de groei van reeds gevormde bloedstolsels.

Anticoagulantia zijn verdeeld in twee groepen:

1) Direct werkende anticoagulantia - heparine en heparines met laag moleculair gewicht

2) anticoagulantia met indirecte werking - warfarine, feniline, sincumar, enz.

Direct werkende anticoagulantia

heparine

Het is een endogene biologisch actieve stof, het wordt verkregen uit de longen van runderen.

Zijn fysiologische rol is dat het interageert met het inactieve bloedeiwit, antitrombine III. Dientengevolge wordt antitrombine III actief en op zijn beurt geassocieerd met actieve stollingsfactoren II, IX, X, XI en XII, wat de onderdrukking van hun activiteit met zich meebrengt. Bovendien remt heparine de proteolytische activiteit van trombine en XIII coagulatiefactor en blokkeert daardoor de overgang van fibrinogeen naar fibrine.

Tijdens de behandeling met heparine ontwikkelt zich hypocoagulatie, de bloedstollingstijd neemt toe, het risico op trombose neemt af.

In het midden van de jaren tachtig. door fractionering (depolymerisatie) van gewone heparinemoleculen, de zogenaamde gefractioneerde of laagmoleculaire heparine werd gecreëerd - preparaten calcium-nadroparin (fraxiparin), natrium-enoxaparine (clexane), enz. coagulatiefactor X, met weinig effect op de activiteit van factor II. Met andere woorden, deze groep geneesmiddelen is meer uitgesproken antitrombotisch effect en omdat ze de vorming van trombine enigszins remmen, hebben ze (heparines met laag moleculair gewicht) minder uitgesproken anticoagulerend effect en daarom hebben ze geen significant effect op de bloedstollingstijd, waardoor ze minder snel klonteren. kans op bloedingen.

Indicaties voor het gebruik van heparine in de klinische praktijk zijn onstabiele angina en acuut myocardinfarct, trombo-embolische complicaties, tromboflebitis, DIC, enz.

In het geval van een overdosis normaal of laagmoleculair heparine en daarom, met de ontwikkeling van bloedingen, breng het tegengif van heparine - geneesmiddel protaminesulfaat aan.

Indirecte anticoagulantia

Indirecte anticoagulantia omvatten acenocoumarol (sincumar), warfarine, fenindion (feniline), enz.

De basis van het mechanisme de werking van deze groep geneesmiddelen ligt in hun antagonisme ten opzichte van vitamine K, dat betrokken is bij de synthese van bloedstollingsfactoren II, VII, IX en X. Indirecte anticoagulantia hebben een chemische structuur vergelijkbaar met vitamine K en hebben het vermogen om de activiteit van het enzym dat inactief is te blokkeren de vorm van vitamine K in het biologisch actieve, waardoor de synthese van bloedcoagulatiefactoren die nodig zijn voor de vorming van een bloedstolsel wordt verstoord.

In tegenstelling tot heparine wordt het effect van indirecte anticoagulantia langzaam gerealiseerd - na hun enkele dosis ontwikkelt het effect zich binnen 1-2 dagen en duurt het 2-4 dagen. Ze worden per os gebruikt.

In de klinische praktijk worden indirecte anticoagulantia voornamelijk gebruikt voor de preventie van trombo-embolische complicaties bij hartinfarcten, reumatische hartziekten, atriale fibrillatie, trombo-embolie, tromboflebitie, enz.

In het geval van een overdosis indirecte anticoagulantia worden ze onmiddellijk geannuleerd en wordt hun antagonist, Vitamine K., voorgeschreven. Bovendien wordt in diepgevroren gevallen vers bevroren plasma gebruikt.

Fibrinolytische middelen

- een groep geneesmiddelen die de vernietiging van de gevormde fibrinefilamenten veroorzaken en bijdragen aan de resorptie van verse (nog niet georganiseerde) bloedstolsels.

Fibrinolytische middelen zijn verdeeld in groepen van directe en indirecte actie.

Naar de eerste groep omvatten stoffen die rechtstreeks van invloed zijn op het bloedplasma, fibrine-filamenteuze stolsel. De vertegenwoordiger van de eerste groep geneesmiddelen is fibrinolysine.

In de tweede groep Er zijn fibrinolyse-activatoren gevonden, deze zijn niet-actief met directe werking op fibrinefilamenten, maar wanneer ze in het lichaam worden geïntroduceerd, activeren ze het endogene fibrinolytische systeem van het bloed.

Voor indirecte fibrinolytica, of plasminogeenactivatoren, verwijst naar de bereiding van streptokinase, een enzympreparaat afgeleid van de cultus van (3-hemolytische streptokokgroep C.

Het trombolytische effect van streptokinase is gebaseerd op het vermogen van het geneesmiddel om één molecuul plasminogeen aan een van zijn moleculen te hechten. Het resulterende complex stimuleert de overdracht van plasminogeen naar plasmine. De laatste heeft, in tegenstelling tot fibrinolysine, het vermogen om in de trombus te dringen en lysis van fibrine in een bloedstolsel te veroorzaken en daardoor het trombotische vat te rekanaliseren. Bovendien heeft streptokinase het vermogen om fibrinogeen te inactiveren, evenals bloedcoagulatiefactoren V en VII.

De indicaties voor klinisch gebruik van streptokinase zijn een acuut myocardiaal infarct (eerste 12 uur), longembolie en zijn vertakkingen, perifere arteriële trombose, diepe veneuze trombose, enz.

De systemische fibrinolyse veroorzaakt door het medicijn kan de oorzaak zijn van ernstige systemische bloedingen, daarom is het tijdens de behandeling noodzakelijk om de fibrinolytische activiteit van het bloed, evenals het gehalte aan fibrinogeen, constant te controleren.

In de afgelopen jaren is het medicijn alteplaza, een weefselplasminogeenactivator, geïntroduceerd in de klinische praktijk.

Algemene voorwaarden voor het selecteren van een afvoersysteem: Het afvoersysteem wordt gekozen afhankelijk van de aard van het afvoersysteem.

Anticoagulantia. Classificatie door het werkingsmechanisme.

Alle studentenwerk is duur!

100 p bonus voor de eerste bestelling

. Geneesmiddelen die worden gebruikt voor de preventie en behandeling van trombose

1. Betekent vermindering van de aggregatie van bloedplaatjes (plaatjesaggregatieremmers)

2. Fondsen die de bloedstolling verlagen (anticoagulantia)

3. Fibrinolytische middelen (trombolytica)

Fondsen die de bloedstolling verminderen (Anticoagulantia)

1. Directe actie (beïnvloedende factoren)

2. Indirecte actie (remmende synthesefactor in de lever)

a) heparine-antagonisten

b) Antagonisten van indirecte actie:

Heparine (heparine) - een natuurlijk anticoagulans, dat wordt verkregen uit dierlijk weefsel; gesulfateerd mucopolysaccharide; molecuulgewicht 15.000.

Heparine werkt als een co-factor van antitrombine III. Antitrombine III inactiveert trombine (coagulatiefactor IIa; plasmaplasma-protease, dat oplosbaar fibrinogeen omzet in onoplosbaar fibrine), evenals coagulatiefactoren IXa, Xa, XIa, XIIa. Het effect van antitrombine III is relatief langzaam.

Heparine vormt een complex met trombine en antitrombine III. Tegelijkertijd wordt het effect van antitrombine III op trombine ongeveer 1000 maal versneld; de trombine-activiteit neemt snel af, de vorming van onoplosbare fibrine-elementairdraadjes neemt af.

In combinatie met antitrombine III remt heparine ook de bloedstollingsfactoren IXa, Xa, XIa, XIIa. Dus de werking van heparine vermindert de activiteit van trombine en verstoort de vorming van trombine van protrombine. Heparine werkt niet op trombine gebonden aan fibrine (in deze verbinding behoudt trombine de enzymactiviteit).

Heparinemedicatie wordt gedoseerd in U en wordt meestal intraveneus geïnjecteerd, minder vaak - onder de huid (niet intramusculair geïnjecteerd vanwege het gevaar van hematomen). Duur van de actie na een enkele injectie - 4-12 uur (afhankelijk van de dosis en de wijze van toediening).

Na beëindiging van de werking van heparinestolling neemt de stolling toe. Heparine moet elke 8-12 uur onder de huid worden toegediend.

Laat het geneesmiddel heparine in flacons van 5 ml met een inhoud van 5000 IU in 1 ml.

1) voor de preventie en behandeling van diepe veneuze trombose;

2) met pulmonaire trombo-embolie;

3) met onstabiele angina, myocardinfarct;

4) coronaire angioplastiek;

5) bij acute trombotische occlusie van perifere slagaders;

6) om perifere arteriële trombose te voorkomen;

7) voor het voorkomen van trombose tijdens atriale fibrillatie.

Topisch gebruikte heparine zalf.

Aangezien heparine zich bindt aan plasma-eiwitten, endotheelcellen, kan de ernst van het anticoagulerende effect variëren. Daarom is bij langdurig gebruik van heparine monitoring van bloedstolling noodzakelijk.

Bijwerkingen van heparine:

  • bloeding;
  • overgevoeligheidsreacties (urticaria, angio-oedeem, anafylaxie);
  • trombocytopenie;
  • hyperkaliëmie (mag niet worden gebruikt in combinatie met ACE-remmers);
  • osteoporose bij langdurig gebruik.

Heparine is gecontraïndiceerd bij stollingsstoornissen, hemorrhagische diathese, trombocytopenie, maagzweren en ulcus duodeni, urolithiasis, uterus en hemorrhoidale bloeding, ernstige hypertensie, na ernstige verwondingen en chirurgische ingrepen.

1. Anticoagulantia directe type actie

- Laag moleculair heparine (epoxparine, dalteparine)

- Hirudin (van bloedzuigers)

- Na citraat (alleen gebruikt in de laboratoriumpraktijk)

- Als een farmacologisch medicijn Heparine is beschikbaar in de vorm van natrium- of calciumzout (Calciparin) met een activiteit van 5.000, 10.000 en 20.000 IE in 1 ml

Het werkingsmechanisme van heparine:

1) Heparine, dat een negatief geladen molecuul is, communiceert zijn lading met het vasculaire endotheel, wat leidt tot remming van de adhesie van bloedplaatjes

2) Heparine heeft zijn eigen anti-aggregatie-eigenschappen.

3) Heparine, dat een cofactor is van antithrombine III, versnelt de overgang van trombine naar een inactieve vorm (mettrombine)

4) Heparine inactiveert X-plasma-coagulatiefactor

5) Heparine versnelt de overgang van plasminogeen naar plasmine

2) Ontstekingsremmend en antiallergisch

- is een antagonist van inflammatoire mediatoren (serotonine en histamine)

- blokkeert het enzym hyaluronidase

- vermindert de activiteit van het complementsysteem

- interfereert met de interactie van T- en B-lymfocyten en remt de overgang van B-lymfocyten in plasmacellen

- verlaagt de plasmaconcentratie van cholesterol, TAG en VLDL en verhoogt de concentratie van HDL

De stollingstijd in N = 5-7 minuten, terwijl heparine wordt ingenomen, stollingstijd is toegestaan ​​tot 12 minuten, hoger - overdosis

- Protaminesulfaat wordt gebruikt, waarvan de moleculen een positieve lading hebben en negatief geladen heparine inactiveert

2. Anticoagulantia van indirecte aard van de actie

1) Derivaten van 4-hydroxycoumarine

2) Afgeleiden van indandiol

- zijn antagonisten van vitamine K en blokkeren de carboxylatie van vitamine K-afhankelijke bloedstollingsfactoren (II, V, VII, IX, X), daarom worden defectieve en functioneel inactieve bloedstollingsfactoren in de lever gevormd

1) MI in de subacute periode

2) Secundaire preventie van een hartinfarct

3) Diepe veneuze trombose

5) Boezemfibrilleren

6) Bij patiënten met prothetische hartkleppen en vaatprothesen

Prothrombin-index wordt onderzocht in bloed (in N = 85-110%)

Op de achtergrond van medicamenteuze behandeling kan het worden teruggebracht tot 50-55%

In geval van overdosering wordt vitamine K of de in water oplosbare vorm ervan gebruikt - vikasol

Indeling en werkingsmechanisme van anticoagulantia

Anticoagulantia vertegenwoordigen een groep antistollingsmiddelen die de vorming van een stolsel in de bloedstroom voorkomen. Ze creëren omstandigheden om het bloed in vloeibare vorm te houden en helpen ook om een ​​vloeibare toestand te handhaven in de toestand waarin de integriteit van de vaatwand wordt behouden.

Deze medicijnen zijn onderverdeeld in natuurlijk (natuurlijk) en synthetisch. De eerste worden geproduceerd in het menselijk lichaam, andere worden geproduceerd volgens een kunstmatige methode en worden gebruikt in de geneeskunde voor de behandeling van pathologieën.

natuurlijk

Deze categorie heeft ook een eigen classificatie:

In het eerste geval zijn deze stoffen onder normale omstandigheden in het lichaam (in bloedbestanddelen) aanwezig. In de tweede variant worden ze in het bloed geproduceerd door de ontwikkeling van bepaalde pathostes.

De fysiologische groep is op zijn beurt verdeeld in primair (gesynthetiseerd door het lichaam) en secundair (gevormd door de splitsing van factoren van coagulatieprocessen in de productie van fibrine en de ontleding daarvan).

  1. Primaire natuurlijke oorsprong is onderverdeeld in subgroepen:
    • Antitrombine.
    • Antitromboplastiny.
    • Remmers van zelf-assemblage van fibrine.
  2. Secundaire fysiologische vormen. Ze worden gevormd als gevolg van hemocoagulatie en ontleding van fibrinehemosugs bij het splitsen van een deel van de coagulatiefactoren, die als gevolg van afbraak stollingskenmerken verliezen en antistolling worden. Een pathologische groep is een speciale antilichamen die tijdens pathologieën worden gevormd en zich ophopen en die interfereren met hemocoagulatie. Als gevolg van sommige auto-immuunpathologieën verschijnen er abnormale eiwitten in het bloed die antithrombine beïnvloeden of coagulatiefactoren II, V, Xa remmen.

Kunstmatig type anticoagulantia

In de moderne praktische hematologie wordt een groot aantal antistollingsmedicijnen op een kunstmatige manier geproduceerd. De lijst met indicaties voor gebruik wordt gepresenteerd door de volgende patsatsii:

  • kardioinfarkty;
  • longinfarct;
  • hartinsufficiëntie;
  • tromboflebitis van de onderste ledematen;
  • trombose;
  • spataderen;
  • cerebrale beroerten van trombotisch en embolisch karakter;
  • chronisch aneurysma;
  • ritmestoornissen;
  • kunstmatig zoogdier-hartklepapparaat;
  • preventie van cerebrale en cardiale atherosclerose, perifere arteriële bloedvaten;
  • mitralis cardioporus;
  • postpartum trombo-embolische gebeurtenissen;
  • preventie van post-operatieve trombose.

Classificatie door actiemechanisme

Deze stoffen worden ingedeeld in direct en indirect in overeenstemming met de snelheid en het werkingsmechanisme, de duur van de actie. De eerste optie heeft een directe invloed op hemocoagulatiefactoren en remt hun activiteit. De tweede optie beïnvloedt indirect: ze remmen de productie van factoren in het leverweefsel. Laat farmaceutische industrie in pilvorm, in de vorm van injectie-oplossingen, in zalf en gelvorm.

Directe effecten op stollingsfactoren direct, omdat ze snelwerkende medicijnen worden genoemd. Ze remmen de vorming van fibrine filamenten, de vorming van bloedstolsels en remmen de groei van de geschoolden. Ingedeeld in een aantal groepen:

  • heparine;
  • hirudine;
  • heparine met laag molecuulgewicht;
  • Danaparoid, Lepirudin;
  • natriumhydroxitraat.

Nieuwe generatie orale anticoagulantia (PLA)

Anticoagulantia in de moderne medische praktijk worden als onmisbaar beschouwd voor de behandeling van vele pathologieën. Veel gebruikte kunstvormen hebben echter veel bijwerkingen, voor- en nadelen. De positieve kant van de nieuwe anticoagulantia wordt gepresenteerd door:

  • in het geval van behandeling met PLA neemt de kans op hemorragische voorvallen af;
  • het effect komt na 120 minuten en stopt snel;
  • getoond als er contra-indicaties zijn voor het nemen van warfarine;
  • verminderde impact van andere medicijnen en voedingsmiddelen;
  • trombine wordt reversibel onderdrukt.

De negatieve kant is:

  • een aanzienlijk aantal tests voor elk medicijn;
  • verplichte reguliere toelating;
  • patiënten die gedeeltelijk intolerant waren, hadden eerder geen reactie op het nemen van oude antistollingsmiddelen;
  • waarschijnlijkheid van hemorragische verschijnselen in het spijsverteringskanaal.

De meest voorkomende vertegenwoordiger is Dabigatran, dat voornamelijk is geïndiceerd als profylactisch middel voor de ontwikkeling van veneuze trombo-embolie.

Geneesmiddelen die behoren tot indirecte anticoagulantia hebben bijna geen verschillen met vertegenwoordigers van directe anticoagulantia, een lijst van deze geneesmiddelen is nog niet gevonden in de moderne geneeskunde.

Innovatieve medicijnen Apixaban, Rivaroxaban en Dabigatran zullen waarschijnlijk een alternatieve optie worden voor de behandeling van atriale fibrillatiestoornissen. Het belangrijkste voordeel is de afwezigheid van de noodzaak van regelmatige monitoring van hemopoietische indicatoren en de afwezigheid van interactie met andere medische apparaten.

Anticoagulantia van directe en indirecte werking - essentiële medicijnen in de geneeskunde

Anticoagulantia zijn chemicaliën die de viscositeit van het bloed kunnen veranderen, met name het remmen van stollingsprocessen.

Afhankelijk van de anticoagulantengroep beïnvloedt het de synthese van bepaalde stoffen in het lichaam die verantwoordelijk zijn voor de viscositeit van het bloed en het vermogen ervan tot trombose.

Er zijn anticoagulantia voor directe en indirecte actie. Anticoagulantia kunnen in de vorm zijn van tabletten, injecties en zalven.

Sommige anticoagulantia kunnen niet alleen in vivo werken, dat wil zeggen, direct in het lichaam, maar ook in vitro - om hun capaciteiten te tonen in een reageerbuis met bloed.

Anticoagulantia in de geneeskunde

Wat zijn anticoagulantia in de geneeskunde en welke plaatsen bezetten ze?

Anticoagulans als geneesmiddel verscheen na de jaren twintig van de twintigste eeuw, toen dicoumarol, een anticoagulans van indirecte actie, werd ontdekt. Sindsdien zijn er studies gestart met deze stof en andere met een vergelijkbaar effect.

Dientengevolge, na bepaalde klinische studies, begonnen geneesmiddelen op basis van dergelijke stoffen in de geneeskunde te worden gebruikt en werden ze anticoagulantia genoemd.

Het gebruik van anticoagulantia is niet alleen bedoeld om patiënten te behandelen.

Aangezien sommige anticoagulantia het vermogen hebben om hun effecten in vitro uit te oefenen, worden ze gebruikt in laboratoriumdiagnostiek om de stolling van bloedmonsters te voorkomen. Anticoagulantia worden soms gebruikt bij desinfestatie.

Het effect van groepsdrugs op het lichaam

Afhankelijk van de anticoagulantiegroep varieert het effect enigszins.

Directe anticoagulantia

Het belangrijkste effect van directe anticoagulantia is het remmen van de vorming van trombine. Inactivatie van factoren IXa, Xa, XIa, XIIa, evenals kallekreïne vindt plaats.

De activiteit van hyaluronidase wordt geremd, maar tegelijkertijd neemt de permeabiliteit van de bloedvaten van hersenen en nieren toe.

Ook neemt het niveau van cholesterol, beta-lipoproteïnen af, neemt de activiteit van lipoproteïnelipase toe en wordt de interactie van T- en B-lymfocyten onderdrukt. Veel directe anticoagulantia vereisen monitoring van INR en andere controles van de coagulatie van bloed om interne bloedingen te voorkomen.

Indirecte medicijnen

Indirecte anticoagulantia hebben de neiging om de synthese van protrombine, proconvertine, kristalfactor en stewart-primaire factor in de lever te remmen.

De synthese van deze factoren hangt af van de concentratie van vitamine K1, die het vermogen heeft om onder invloed van epoxidatieve activiteit in een actieve vorm te veranderen. Anticoagulantia kunnen de productie van dit enzym blokkeren, wat een afname van de productie van de bovengenoemde stollingsfactoren met zich meebrengt.

Classificatie van anticoagulantia

Anticoagulantia zijn onderverdeeld in twee hoofdsubgroepen:

Hun verschil is dat indirecte anticoagulantia werken op de synthese van nevenenzymen die de bloedstolling reguleren, dergelijke geneesmiddelen zijn alleen effectief in vivo. Directe anticoagulantia kunnen direct op trombine reageren en het bloed in elke drager verdunnen.

Op hun beurt worden directe anticoagulantia onderverdeeld in:

  • heparines;
  • heparinen met laag molecuulgewicht;
  • hirudine;
  • natriumhydroxitraat;
  • lepirudine en danaparoid.

Indirecte anticoagulantia omvatten stoffen zoals:

Ze leiden tot een competitief antagonisme met vitamine K1. Naast het feit dat ze de vitamine K-cyclus schenden en de activiteit van epoxide-reductase remmen, wordt ook aangenomen dat ze de productie van chinon-reductase onderdrukken.

Er zijn ook stoffen zoals anticoagulantia, die andere mechanismen de bloedstolling verminderen. Bijvoorbeeld natriumcitraat, acetylsalicylzuur, natriumsalicylaat.

Indirecte en directe anticoagulantieklasse

Indicaties voor gebruik

Anticoagulantia worden gebruikt in bijna alle gevallen waar er een risico op een bloedstolsel is, bij cardiologische ziekten en vaatziekten van de ledematen.

In de cardiologie worden ze voorgeschreven voor:

  • congestief hartfalen;
  • de aanwezigheid van mechanische kleppen van het hart;
  • chronisch aneurysma;
  • arteriële trombo-embolie;
  • pariëtale trombose van de hartholten;
  • groot focaal myocardiaal infarct.

In andere gevallen zijn anticoagulantia bedoeld voor de preventie van trombose:

  • tromboflebitis van de onderste ledematen;
  • spataderen;
  • postpartum trombo-embolie;
  • lang verblijf in bed na operatie;
  • bloedverlies (meer dan 500 ml);
  • cachexia,
  • preventie van reocclusion na angioplastiek.

Als u Vazobral heeft gekregen, moeten de gebruiksaanwijzing worden bestudeerd. Alles wat nodig is om te weten over de drug - contra-indicaties, beoordelingen, analogen.

Contra-indicaties voor het gebruik van geneesmiddelen groep

Hij moet een volledige bloedtelling, urinalyse, Nechiporenko-urine-analyse, fecale occulte bloedanalyse, biochemische bloedanalyse, evenals een coagulogram en een echografie van de nieren doorstaan.

Anticoagulantia zijn gecontra-indiceerd bij de volgende ziekten:

  • intracerebrale aneurysma;
  • maagzweer;
  • vitamine K hypovitaminose;
  • portale hypertensie;
  • trombocytopenie;
  • leukemie;
  • kwaadaardige tumoren;
  • nier- of leverfalen;
  • hoge bloeddruk (boven 180/100);
  • alcoholisme;
  • De ziekte van Crohn.

Direct werkende anticoagulantia

De belangrijkste vertegenwoordiger van directe anticoagulantia is heparine. Heparine heeft ketens van gesulfateerde glycosaminoglycanen van verschillende groottes.

De biologische beschikbaarheid van heparine is laag genoeg voor een adequate dosering van het medicijn. Dit hangt voornamelijk af van het feit dat heparine interageert met veel andere stoffen in het lichaam (macrofagen, plasma-eiwitten, endotheel).

Daarom sluit de behandeling met heparine de mogelijkheid van een bloedstolsel niet uit. Men moet ook in gedachten houden dat een bloedstolsel op een atherosclerotische plaque niet gevoelig is voor heparine.

Er zijn ook heparines met laag moleculair gewicht: enoxaparine-natrium, deltaparin-natrium, nadroparine-calcium.

Ze hebben echter een hoog antitrombotisch effect vanwege de hoge biologische beschikbaarheid (99%); dergelijke stoffen hebben een lagere kans op hemorroïdale complicaties. Dit komt omdat de moleculen van heparine met een laag molecuulgewicht geen interactie hebben met de von Willebrand-factor.

Wetenschappers hebben geprobeerd om synthetische hirudine te reconstrueren - een stof die in het speeksel van de bloedzuiger zit en een direct anticoagulerend effect heeft, dat ongeveer twee uur duurt.

Maar de pogingen waren niet succesvol. Er is echter lepirudine, een recombinant derivaat van hirudine, gemaakt.

Danaparoid is een mengsel van glycosaminoglycanen, dat ook een anticoagulerend effect heeft. De stof wordt gesynthetiseerd uit het darmslijmvlies van het varken.

Preparaten die orale anticoagulantia en zalven van directe werking voorstellen:

Indirecte anticoagulantia

Indirecte anticoagulantia zijn onderverdeeld in drie hoofdtypen:

Indirecte anticoagulantia van dit type worden gebruikt om de bloedstolling gedurende een lange tijd te verminderen.

Een van de subgroepen van deze geneesmiddelen werkt door een afname van K-afhankelijke factoren in de lever (vitamine K-antagonisten). Dit omvat factoren als: protrombine II, VII, X en IX. Verlaging van het niveau van deze factoren leidt tot een verlaging van het trombinegehalte.

Een andere subgroep van indirecte anticoagulantia heeft de eigenschap om de vorming van eiwitten van het anticoagulanssysteem (eiwitten S en C) te verminderen. De eigenaardigheid van deze methode is dat het effect op eiwit sneller optreedt dan op K-afhankelijke factoren.

En daarom worden deze geneesmiddelen indien nodig gebruikt, met een dringend anticoagulerend effect.

De belangrijkste vertegenwoordigers van anticoagulantia voor indirecte actie:

  • Sinkumar;
  • neodikumarin;
  • fenindion;
  • warfarine;
  • Fepromaron;
  • pelentan;
  • Atsenkumarol;
  • Trombostop;
  • Ethyl biscumate.

antiplaatjesmiddelen

Dit zijn stoffen die de aggregatie van bloedplaatjes die betrokken zijn bij de vorming van trombus kunnen verminderen. Vaak gebruikt in combinatie met andere medicijnen, waardoor het effect wordt versterkt en aangevuld. Een prominente vertegenwoordiger van plaatjesaggregatieremmer is acetylsalicylzuur (aspirine).

Deze groep omvat ook arthritische en vasodilatormiddelen, antispasmodica en bloedvervanger rheopiglucin.

Basis drugs:

  1. Aspirine. Leidt tot verstoring van het arachidonzuurmetabolisme.
  2. Ticlopidine. Het medicijn is in staat FIF2 (fosfatidylinositol-4, 5-difosfaat) te splitsen en de plaatjesaggregatie te veranderen.
  3. Clopidogrel (thienopyridine). De structuur is vergelijkbaar met ticlopidine, maar het medicijn zelf is minder toxisch.
  4. Tirofiban. Laagmoleculaire remmer van glycoproteïne IIb / IIIa. Het heeft een korte duur.
  5. Dipyridamole. Vasodilator.
  6. Abciximab. Bestaat uit Fab-fragmenten van monoklonale antilichamen tegen het glycoproteïne IIb / IIIa. Het heeft de eigenschap om te binden met av (3-integrine.
  7. Eptifibatit. Cyclisch peptide verstoort aggregatie van bloedplaatjes.

Toepassingsfuncties

In de medische praktijk worden antibloedplaatjesmiddelen parallel met andere anticoagulantia gebruikt, bijvoorbeeld met heparine.

Om het gewenste effect te verkrijgen, wordt de dosering van het medicijn en het medicijn zelf zodanig gekozen dat het het effect van een ander anticoagulerend medicijn afvlakt of, in tegendeel, versterkt.

Het begin van de werking van antibloedplaatjesagens komt later voor dan dat van eenvoudige anticoagulantia, in het bijzonder van directe actie. Na de afschaffing van dergelijke medicijnen worden ze al enige tijd niet meer uit het lichaam verwijderd en blijven ze doorgaan.

bevindingen

Sinds het midden van de twintigste eeuw zijn nieuwe substanties gebruikt in de praktische geneeskunde die het vermogen van bloed om een ​​bloedstolsel te vormen kunnen verminderen.

Het begon allemaal toen in een nederzetting koeien stierven door een onbekende ziekte, waarbij elke verwonding van het vee leidde tot zijn dood, als gevolg van niet-stoppen bloeden.

Wetenschappers ontdekten later dat ze de stof consumeerden - dicoumarol. Sindsdien is het tijdperk van anticoagulantia begonnen. Gedurende welke miljoenen mensen werden gered.

Momenteel is er de ontwikkeling van meer veelzijdige tools met een minimum aan bijwerkingen en maximale prestaties.


Artikelen Over Ontharen